PBS LiposomesPBS對照脂質體

產品簡介：

清除(chu)巨噬(shi)細(xi)胞(depletion of macrophages)是研究巨噬(shi)細(xi)胞功能(neng)的(de)(de)(de)重要(yao)方(fang)法。荷蘭阿姆斯(si)特丹Vrije University 的(de)(de)(de)Nico van Rooijen教授開發的(de)(de)(de)一款Clodronate Liposome s，可以利(li)用巨噬(shi)細(xi)胞的(de)(de)(de)內吞機(ji)制，將脂質體(ti)包裹的(de)(de)(de)膜不通透(tou)性的(de)(de)(de)氯(lv)磷酸(clodronate)帶入細(xi)胞內，利(li)用“特洛(luo)伊木馬機(ji)制"從而達到去除(chu)巨噬(shi)細(xi)胞的(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)。

作用原理:

兩(liang)親性(xing)磷(lin)(lin)脂(zhi)分(fen)(fen)(fen)(fen)子在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)水中(zhong)可(ke)以(yi)形成(cheng)同心圓(yuan)形式(shi)的(de)(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分(fen)(fen)(fen)(fen)子層(ceng)球體(ti)，磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分(fen)(fen)(fen)(fen)子層(ceng)中(zhong)間(jian)通過(guo)水相(xiang)分(fen)(fen)(fen)(fen)隔。溶(rong)解(jie)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)水溶(rong)液中(zhong)的(de)(de)氯(lv)(lv)(lv)磷(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)形成(cheng)脂(zhi)質(zhi)體(ti)的(de)(de)過(guo)程(cheng)中(zhong)被包(bao)裹進(jin)(jin)磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分(fen)(fen)(fen)(fen)子層(ceng)之間(jian)的(de)(de)水相(xiang)中(zhong)(如(ru)圖1)。游離的(de)(de)氯(lv)(lv)(lv)磷(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)不(bu)能自由的(de)(de)通過(guo)脂(zhi)質(zhi)體(ti)的(de)(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分(fen)(fen)(fen)(fen)子層(ceng)。隨著(zhu)脂(zhi)質(zhi)體(ti)被巨噬(shi)細胞(bao)吞噬(shi)，在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)巨噬(shi)細胞(bao)溶(rong)酶體(ti)磷(lin)(lin)酸(suan)酶的(de)(de)作用下，溶(rong)解(jie)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)脂(zhi)質(zhi)體(ti)水相(xiang)中(zhong)的(de)(de)氯(lv)(lv)(lv)磷(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)就可(ke)以(yi)被逐(zhu)步釋放(fang)出來，并累積在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)細胞(bao)內，當其達(da)到一定濃度時，巨噬(shi)細胞(bao)將會受到不(bu)可(ke)逆轉的(de)(de)損傷，從(cong)而進(jin)(jin)入凋亡(wang)過(guo)程(cheng)。從(cong)死亡(wang)的(de)(de)巨噬(shi)細胞(bao)中(zhong)釋放(fang)出來的(de)(de)氯(lv)(lv)(lv)磷(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)細胞(bao)外的(de)(de)半(ban)衰期極短(大約15min)，可(ke)以(yi)通過(guo)泌尿系統(tong)排除體(ti)外。

CONTROL LIPOSOME S (PBS)

對(dui)照脂質體（PBS）

SKU: P-005

Category: Liposomal formulations

clodronateliposome s脂質體P-005構成：

氯膦酸鹽脂質體：

由同(tong)心磷(lin)脂雙(shuang)層構成的(de)(de)人(ren)造球，該雙(shuang)層包(bao)裹著含有氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)的(de)(de)PBS（磷(lin)酸鹽(yan)緩沖液(ye)）水溶液(ye)。脂質體是(shi)顆(ke)粒，大小大。3微米(mi)。它們在PBS中形(xing)成懸(xuan)浮液(ye)，在儲存時會沉淀，在試管或燒瓶的(de)(de)底部形(xing)成沉淀。在對實驗動物給藥之前(qian)，應先搖晃懸(xuan)浮液(ye)，以回收均勻(yun)的(de)(de)懸(xuan)浮液(ye)。

對照脂質體（PBS）：

對(dui)照脂(zhi)質體(ti)不(bu)含氯(lv)膦(lin)酸(suan)鹽。它們僅(jin)含有PBS，可用于(yu)對(dui)照實驗，以查(cha)明(ming)注射氯(lv)膦(lin)酸(suan)鹽脂(zhi)質體(ti)后(hou)觀察到的效果是否僅(jin)是由(you)于(yu)巨噬細胞耗竭(jie)所致。

clodronateliposome s脂質體CP-005-005產(chan)品描述

磷(lin)脂雙層由磷(lin)脂酰膽(dan)堿和(he)膽(dan)固醇組(zu)成。將所有脂質(zhi)體制劑懸(xuan)浮在無菌磷(lin)酸鹽(yan)(yan)緩沖鹽(yan)(yan)水（PBS）中：

– 10 mM的Na2HPO4；
– 10毫米NaH2PO4；
– 140毫米氯化鈉。

我們(men)所(suo)有的脂質(zhi)體均(jun)帶負電荷，因此(ci)不會一起(qi)阻塞。懸浮液(ye)中的脂質(zhi)體沒有大(da)(da)小，這意味著它也包含越來越大(da)(da)的脂質(zhi)體（大(da)(da)3微(wei)(wei)米(mi)）。平均(jun)而言，脂質(zhi)體的大(da)(da)小為1.7微(wei)(wei)米(mi)。

氯(lv)膦(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)脂質體(ti)：人(ren)工制備的(de)脂質囊(nang)泡(pao)的(de)懸浮液(ye)，包裹了氯(lv)膦(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)。懸浮液(ye)中氯(lv)膦(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)的(de)濃度約為(wei)。5毫克/毫升 氯(lv)膦(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)以CH2Na2Cl2O6P2·5 H2O的(de)形式封裝在脂質體(ti)囊(nang)泡(pao)中。

PBS脂質體：人工(gong)制(zhi)備的脂質囊泡的懸浮(fu)液，其(qi)中(zhong)包裹了PBS水(shui)溶液。這些不含氯膦酸鹽，可用(yong)于對照實驗。

熒光(guang)DiI脂質(zhi)(zhi)體：人工制(zhi)備的(de)脂質(zhi)(zhi)囊泡的(de)懸浮液，其中包封(feng)了PBS水溶液，并用熒光(guang)染料(liao)DiI標記(ji)。它們(men)不含氯膦(lin)酸鹽，可用于研(yan)究(jiu)(jiu)通過特定給藥(yao)途徑注射的(de)脂質(zhi)(zhi)體是(shi)否能夠(gou)到達要研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)巨噬(shi)細胞。

儲(chu)存(cun)和(he)使(shi)用說明

到達(da)脂質體(ti)(ti)后，應(ying)將其(qi)儲存在4 – 8oC（或39 – 47oF）之(zhi)間。脂質體(ti)(ti)懸(xuan)浮液不得冷凍(dong)，也不要暴露于高溫下(xia)。這(zhe)可(ke)能會(hui)對(dui)磷脂雙層造成干(gan)擾，可(ke)能導致氯(lv)膦酸(suan)鹽從脂質體(ti)(ti)中(zhong)泄漏(lou)出來(lai)。

給藥前，首(shou)先使脂質(zhi)體達到室溫，然后輕(qing)輕(qing)搖動(dong)或攪(jiao)拌懸浮液。一段時間后，脂質(zhi)體易于沉淀，導致小瓶中的(de)分(fen)布不均勻(yun)。當注(zhu)射(she)(she)花(hua)費太多時間時，脂質(zhi)體甚至(zhi)可(ke)能在注(zhu)射(she)(she)器中沉淀。如(ru)果使用同(tong)一注(zhu)射(she)(she)器注(zhu)射(she)(she)多只(zhi)動(dong)物，可(ke)能會(hui)導致劑量不同(tong)。

不建議稀釋(shi)懸浮液，但如(ru)有必(bi)要(yao)，請(qing)使用PBS或鹽水。

我們建議客戶在發貨后(hou)16周內使用脂質體制劑。強烈建議不要在到期(qi)日期(qi)之(zhi)后(hou)使用。在此期(qi)間之(zhi)后(hou)，污染的風險會增加，并且可能(neng)會發生輕微的功能(neng)喪失。

作(zuo)用機理

巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)在(zai)免疫(yi)(yi)和(he)非免疫(yi)(yi)防御機制中起重要(yao)作(zuo)用。它(ta)們是抵御滲透到脊椎動物體內(nei)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌，病毒和(he)其(qi)他形(xing)(xing)式(shi)的(de)(de)微生物污染的(de)(de)首道防線。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)是大型細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，幾乎(hu)存在(zai)于(yu)所(suo)有身體組(zu)織中，它(ta)們可(ke)以具有不同的(de)(de)形(xing)(xing)式(shi)和(he)名稱（例(li)如庫(ku)普(pu)弗細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，肺(fei)泡巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，小膠質(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，破骨細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，紅髓巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)）。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)“清除(chu)"，它(ta)們攝入(ru)并消化可(ke)能(neng)是潛在(zai)病原體的(de)(de)所(suo)有異物，微生物，癌細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)碎片(pian)。該過(guo)程稱為吞(tun)噬(shi)(shi)(shi)作(zuo)用。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)主要(yao)通過(guo)可(ke)溶(rong)性分子(zi)(zi)如細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子(zi)(zi)和(he)趨化因子(zi)(zi)的(de)(de)介導(dao)來進一步調節(jie)許多非吞(tun)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)功能(neng)。他們參與先天免疫(yi)(yi)，

脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體是人工制備的(de)球體，由同心磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)雙層(ceng)組成(cheng)。當(dang)磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)分(fen)(fen)散在水(shui)(shui)中(zhong)時(shi)(shi)，親(qin)水(shui)(shui)性頭部(bu)將構(gou)成(cheng)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體的(de)兩個外部(bu)部(bu)分(fen)(fen)，而(er)疏水(shui)(shui)性脂(zhi)(zhi)(zhi)肪酸(suan)(suan)基(ji)團將構(gou)成(cheng)內(nei)(nei)部(bu)部(bu)分(fen)(fen)（見(jian)圖1）。水(shui)(shui)室分(fen)(fen)隔雙層(ceng)，親(qin)水(shui)(shui)分(fen)(fen)子可(ke)以溶解在其中(zhong)，形成(cheng)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體包封的(de)分(fen)(fen)子。氯(lv)(lv)(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)（二氯(lv)(lv)(lv)亞甲基(ji)雙膦酸(suan)(suan)酯或Cl2MBP）是一(yi)種親(qin)水(shui)(shui)性分(fen)(fen)子，可(ke)以封裝在磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)雙層(ceng)中(zhong)。游離氯(lv)(lv)(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)不易穿(chuan)過(guo)細(xi)(xi)(xi)胞膜，并(bing)通過(guo)腎(shen)臟系統從循環中(zhong)迅速清(qing)除(chu)（即(ji)數分(fen)(fen)鐘內(nei)(nei)）。但是，氯(lv)(lv)(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體包埋(mai)在脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體中(zhong)時(shi)(shi)，會被(bei)巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞吞(tun)噬(shi)，無法逃(tao)脫（見(jian)圖2）。磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)雙層(ceng)被(bei)溶酶體磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)酶消化(hua)，而(er)氯(lv)(lv)(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)未被(bei)消化(hua)并(bing)且(qie)保留在巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞中(zhong)。巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞攝入的(de)磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)雙層(ceng)和脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體越(yue)多，在巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞內(nei)(nei)積(ji)累的(de)氯(lv)(lv)(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)越(yue)多。超過(guo)一(yi)定的(de)細(xi)(xi)(xi)胞內(nei)(nei)濃度(du)，氯(lv)(lv)(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)將通過(guo)啟動程序性細(xi)(xi)(xi)胞死亡（即(ji)凋亡）來消除(chu)巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞。

圖(tu)1.氯膦酸鹽(yan)脂(zhi)(zhi)質體的示(shi)意圖(tu)。囊(nang)泡(pao)由同心的磷脂(zhi)(zhi)雙層構成，被水(shui)(shui)性隔室隔開。雙層由親水(shui)(shui)和疏水(shui)(shui)基團組成。將氯膦酸鹽(yan)（在此(ci)以黑(hei)色(se)方塊(kuai)表示(shi)）溶解在水(shui)(shui)溶液中并封裝(zhuang)在脂(zhi)(zhi)質體內(nei)。

圖(tu)2.巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)對氯(lv)膦(lin)酸(suan)鹽脂(zhi)質體(ti)的(de)(de)(de)攝取(qu)和消(xiao)化示意圖(tu)。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)通過(guo)胞(bao)吞作用(yong)攝入(ru)氯(lv)膦(lin)酸(suan)鹽脂(zhi)質體(ti)，然后與含有磷(lin)脂(zhi)酶的(de)(de)(de)溶酶體(ti)（L）融(rong)合（箭頭）。磷(lin)脂(zhi)酶破壞(huai)的(de)(de)(de)磷(lin)脂(zhi)雙層(ceng)越多，在巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內(nei)釋(shi)放的(de)(de)(de)氯(lv)膦(lin)酸(suan)鹽（黑(hei)色方塊）越多。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)終通過(guo)凋亡被殺死。（N =巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)核）。

因此，氯膦酸鹽脂質體可用于通過消耗巨噬細胞來研究巨噬細胞功能。例如，它們可以應用于各種自身免疫性疾病，移植，神經系統疾病和基因治療的模型。氯膦酸鹽脂質體只有在可以達到的情況下才能耗盡巨噬細胞。一些組織可以形成脂質體的屏障。通過選擇氯膦酸鹽脂質體的正確給藥途徑，可以耗盡特定的器官或組織的巨噬細胞。有關管理協議的更多信息，請單擊此處。

PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體主要用于(yu)(yu)對照(zhao)實(shi)驗。但是，這些也可以在某(mou)些時間段內通過飽和(he)來阻(zu)止吞噬作用。因(yin)(yin)此(ci)，PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體不能(neng)代表正常健康的(de)，未阻(zu)斷的(de)，未抑制的(de)和(he)未活(huo)化的(de)巨噬細胞(bao)的(de)對照(zhao)實(shi)驗。當比較氯(lv)膦酸鹽脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體和(he)PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體的(de)作用時，其(qi)作用因(yin)(yin)此(ci)可能(neng)小于(yu)(yu)預(yu)期(qi)。

有關更多信息(xi)，請參見：

– Van Rooijen，N.和Sanders，A.（1994）。脂質體介導的巨噬細胞耗竭：作用機理，脂質體制備和應用。免疫學雜志，174（1-2），83-93。
– Van Rooijen，N.，Sanders，A.和van den Berg，TK（1996）。脂質體介導的氯膦酸鹽和丙am的細胞內遞送誘導的巨噬細胞凋亡。免疫學雜志，193（1），93-99。

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