巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝

巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質體套裝：包含5ml的(de)(de)清除劑Clodronate SUV PEG Liposomes和5ml 的(de)(de)對照劑Control SUV PEG Liposomes。

脂質(zhi)體(ti)的(de)(de)大(da)小對于藥物遞送非常重(zhong)要。一方面，它影響脂質(zhi)體(ti)的(de)(de)血(xue)液(ye)循環(huan)時間。血(xue)流中納米顆粒和大(da)分子的(de)(de)清除由腎系統、單核吞噬系統 (MPS) 或網狀內皮系統 (RES) 介導。由于腎臟首過消除的估計閾值為 10 nm，因此 10 nm 以下的分子和納米顆粒會被腎臟系統迅速消除，而較大的納米顆粒主要由 MPS 清除。另一方面，腫瘤中的脈管系統是滲漏的由于擴大的內皮孔，允許適當大小的納米顆粒從血液中逸出并積聚在腫瘤組織而不是健康器官中。這被稱為增強通透性和保留 (EPR) 效應，盡管最近的一些研究表明 EPR 效應在真實腫瘤中可能不那么重要。  腫瘤中功能失調的淋巴引流也有助于保留積累的納米載體并允許它們將藥物釋放到腫瘤細胞附近。使用不同大小脂質體的實驗表明，外滲至腫瘤的上限為 ～400 nm， 并且其他研究表明小于 200 nm 的顆粒更有效。 相比之下，通過常規健康脈管系統的滲透限制為 1– 2 納米.

聚乙(yi)二醇(chun)化(hua)是一(yi)(yi)種有(you)效且流行的(de)(de)策略，通(tong)過(guo)減少血(xue)漿(jiang)蛋(dan)白(bai)吸附來防止脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)通(tong)過(guo)吞噬作用清除。 PEG 鏈通(tong)常通(tong)過(guo) PEG-DSPE 等 PEG 化脂(zhi)(zhi)質(zhi)與脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)連接。  PEG 修飾的(de)(de)大(da)單層(ceng)卵 PC/chol 脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)（~200 nm），與沒有(you) PEG（小于 30 分鐘(zhong)）的(de)(de)相(xiang)比(bi)，顯(xian)(xian)示出 5 小時的(de)(de)長血(xue)液(ye)循環(huan)半衰期（t1/2）。  在另一(yi)(yi)個工作中，雞卵 PC/chol 脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)（100 nm）的(de)(de) PEG 化顯(xian)(xian)示血(xue)液(ye)循環(huan)時間增加了 5 倍，直至(zhi) 15.3 小時，肝臟和脾臟的(de)(de)攝取顯(xian)(xian)著減少，植(zhi)入腫瘤中的(de)(de)積累(lei)增加。  PEG 的(de)(de)作用取決于兩者它的(de)(de)密度(du)和長度(du)，5 mol% PEG2000–DSPE 是進一(yi)(yi)步優化的(de)(de)良好起(qi)點。

在健康 ICR 小鼠脂質體循環的工作(zuo)中，5 kDa PEG 的 t1/2 為(wei) 15.83 h，比(bi) 1 kDa (11.21 h)、2 kDa (12.85 h) 或(huo) 10 kDa (11.41 h) 長(chang)。此外，與 5%（10.52 h）或(huo) 20% PEG（13.6 h）的脂質體相比(bi)，具(ju)有(you)(you) 10% PEG（5 kDa）的脂質體具(ju)有(you)(you)更(geng)長(chang)的 t1/2 為(wei) 15.83 h。然而，被動(dong)靶向效率與含有(you)(you) 5、10 和 20% PEG (5 kDa) 的配方相似，這(zhe)表明(ming) PEG 含量（在有(you)(you)限(xian)范(fan)圍內）可能(neng)對(dui)靶向并不重要。  除了對(dui)血液循環時間的影(ying)響，據報道聚乙二醇化會影(ying)響腫瘤(liu)球體的滲透。

盡管(guan)一(yi)般的理解是聚乙二(er)醇(chun)化增(zeng)強(qiang)了血液(ye)循環，但廣泛的聚乙二(er)醇(chun)化會(hui)對(dui)脂質(zhi)體(ti)藥物遞送產(chan)生負面(mian)影響，包括減少(shao)細胞攝(she)取(qu)和抑制(zhi)內(nei)體(ti)釋放。  此(ci)外(wai)，積累的證據表明聚乙二(er)醇(chun)化脂質(zhi)體(ti)易(yi)于通(tong)過加速(su)清(qing)除(chu)而快速(su)清(qing)除(chu)。血液(ye)清(qing)除(chu) (ABC) 現象(xiang)，這是由于生物環境(jing)中蛋白質(zhi)吸附對(dui)脂質(zhi)體(ti)表面(mian)的不(bu)*阻塞造成(cheng)的。

根據廣泛的(de)科(ke)學脂質(zhi)(zhi)體(ti)文獻，我們(men)知(zhi)道(dao)SUV小(xiao)脂質(zhi)(zhi)體(ti)（大約(yue) 100-150 納(na)米(mi)）可(ke)以更好(hao)地到達病理部(bu)位，如果在(zai)它們(men)循環(huan)更長時(shi)間(jian)時(shi)涂上 PEG，效果更佳。 較大的(de)(de)(de)(de)脂質體更快地到達脾臟(zang)和肝(gan)臟(zang)，但是在(zai)這些懸浮液中(zhong)存在(zai)顆粒(li)分布，當然(ran)也包含較小的(de)(de)(de)(de)納(na)米(mi)脂質體。 因此，三種產(chan)品在(zai)組織巨噬細胞耗竭方面的(de)(de)(de)(de)差異(yi)并(bing)不那么明顯(xian)。Clodronate SUV PEG 有更低小的(de)(de)(de)(de)粒(li)徑，外加PEG優勢，這樣能高效的(de)(de)(de)(de)到達脾臟(zang)和肝(gan)臟(zang)以外的(de)(de)(de)(de)器官。此外在(zai)循環(huan)中(zhong)有更長的(de)(de)(de)(de)時(shi)間(jian)。

巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質體套裝

脂質體是一種理想的遞藥技術，它具有靶向性、較長的血液滯留時間和較高的器官分布選擇性，能提高藥物的療效和減少毒副作用，因此成為藥物制劑的研究熱點。普通脂質體存在易從體循環中被肝、脾巨噬細胞迅速清除的缺點。

1984年，通過羧基(ji)-PEG與純化的PE的酰胺鍵耦合，成(cheng)功使磷脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)偶聯到PEG上(shang)。從此PEG和PE間的連接，被全球研究人(ren)員所知，并進一步覆蓋了多(duo)種酯類(lei)和Carbamate衍(yan)生(sheng)物(wu)。如今(jin)Carbamate衍(yan)生(sheng)物(wu)已(yi)(yi)(yi)(yi)得到廣泛應用。抗癌藥(yao)(yao)(yao)物(wu)聚(ju)乙二醇－脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)阿霉素(Doxil) 已(yi)(yi)(yi)(yi)經生(sheng)產上(shang)市(shi)，多(duo)種聚(ju)乙二醇－脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)也已(yi)(yi)(yi)(yi)進入臨(lin)床Ⅱ/Ⅲ期(qi)實驗(yan)，這都標志著聚(ju)乙二醇－脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)制劑技(ji)術(shu)已(yi)(yi)(yi)(yi)趨成(cheng)熟。

聚(ju)乙二醇修飾解決(jue)了普通脂質(zhi)體(ti)的上述缺點，可(ke)以(yi)使脂質(zhi)體(ti)在(zai)血液中保留較長時間，增加(jia)了藥物的被(bei)動(dong)靶向功能。而且聚(ju)乙二醇價廉(lian)易(yi)得、可(ke)以(yi)大(da)規模生產、分(fen)子量易(yi)于控制、又(you)具(ju)有(you)良好(hao)的物理化學性(xing)質，同時可(ke)以(yi)事先將其制備成(cheng)聚(ju)乙二醇－磷脂衍(yan)生物(wu)，制劑工藝(yi)相對簡單等優(you)點(dian)，成(cheng)為(wei)目前高(gao)分子修飾脂質體的(de)研究重點(dian)。

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