2023年7月21，Science。德國慕尼黑工業大學Stefan Engelhardt研究團隊發表文章。在心臟疾病中巨噬細胞浸潤損害支配松果體交感神經元，降低褪黑素水平，引起晝夜節律紊亂最終引起睡眠障礙。

人類睡眠-覺(jue)醒周期嚴(yan)格接受褪(tun)黑素調控(kong)。褪(tun)黑素合成后，儲存在(zai)下丘(qiu)腦松果體區(qu)域(yu)，并接受頸(jing)(jing)上(shang)神(shen)經(jing)(jing)(jing)節(jie)（SCG）投射的交感神(shen)經(jing)(jing)(jing)元興奮支(zhi)配。頸(jing)(jing)上(shang)神(shen)經(jing)(jing)(jing)節(jie)是頸(jing)(jing)部交感神(shen)經(jing)(jing)(jing)節(jie),位于頸(jing)(jing)部血管(guan)鞘的后方,頸(jing)(jing)上(shang)神(shen)經(jing)(jing)(jing)節(jie)是頸(jing)(jing)神(shen)經(jing)(jing)(jing)節(jie)中最大的一個。

褪黑素(su)的分泌(mi)具有(you)明(ming)顯的晝夜(ye)節律，白天(tian)分泌(mi)受(shou)抑(yi)制，晚上分泌(mi)活(huo)躍。臨床研究(jiu)發現(xian)心臟病患者褪黑激素(su)水平(ping)降低和(he)睡眠-覺(jue)醒節律紊亂，但其具體機制尚未知。

研究人(ren)員通過(guo)對心臟(zang)病(bing)(bing)患者組織進行免疫熒光(guang)實驗(yan)發現松(song)果體區域交感神(shen)經(jing)軸突(tu)密度(du)顯著降(jiang)低(di)、長度(du)減少。為進一步證實心臟(zang)疾病(bing)(bing)可引(yin)起松(song)果體功能障礙，他們(men)通過(guo)橫向主動脈收縮（TAC）向小(xiao)鼠(shu)左心室施加壓力可引(yin)起病(bing)(bing)理(li)性心臟(zang)肥大和衰竭，發現經(jing)過(guo)TCA處理(li)的(de)(de)小(xiao)鼠(shu)外周血液(ye)中褪黑素水平降(jiang)低(di)，能量消耗減少，并(bing)存(cun)在(zai)顯著的(de)(de)晝夜節律紊亂。而在(zai)連(lian)續1個月TAC可引(yin)起小(xiao)鼠(shu)松(song)果體區域交感神(shen)經(jing)元軸突(tu)密度(du)降(jiang)低(di)，在(zai)另外一個慢性心臟(zang)疾病(bing)(bing)模型小(xiao)鼠(shu)中也觀察到(dao)類似病(bing)(bing)理(li)變化，表明(ming)心臟(zang)疾病(bing)(bing)可引(yin)起松(song)果體功能障礙。

為進一步探究這種病理改變的分子機制，對TCA處理小鼠SCG神經節進行轉錄組學技術對SCG的交感神經元、施旺細胞、成纖維細胞、內皮細胞和免疫細胞進行分析，其中交感神經元中存在一類細胞簇表達褪黑激素受體1A (Mtnr1a)，可作為松果體神經支配神經元，并且巨噬細胞的數量顯著增加。免疫熒光發現在心衰疾病患者SCG區域巨噬細胞的數量增加，Mtnr1a陽性交感神經元數量減少。

研究人員通過配體-受體配對分析發現TCA處理后細胞之間通訊交流最為緊密的是巨噬細胞和支配松果體交感神經神經元，并發生在TCA處理的第5天。在該時期注射巨噬細胞清除劑clodronate liposomes（品牌荷蘭LIPOSOMA，貨號CP-005-005）可顯著增加SCG區域交感神經元軸突密度。在雙側手術切除SCG 后小鼠晝夜節律出現紊亂，在接受褪黑素腹腔注射后可改善晝夜節律紊亂，這進一步證實了SCG去神經支配可引起晝夜節律紊亂。