巨(ju)噬(shi)細胞的(de)發現(xian)可追(zhui)溯到1882年，生物學(xue)家(jia) Ellie Metchnikoff 在研(yan)究缺乏(fa)適應(ying)(ying)性免(mian)疫機(ji)制的(de)原始(shi)動物時(shi)發現(xian)，并將這些細胞稱為吞噬(shi)細胞。巨(ju)噬(shi)細胞是具(ju)有異(yi)質(zhi)性的(de)一(yi)群免(mian)疫細胞，具(ju)有高度可塑性，具(ju)有多種功能，包(bao)括組織發育和(he)體內平衡、清(qing)除(chu)(chu)細胞碎(sui)片、消除(chu)(chu)病原體和(he)調(diao)節炎癥(zheng)反應(ying)(ying)。不同的(de)誘導信號可激活巨(ju)噬(shi)細胞改變其(qi)自(zi)身的(de)形態和(he)生理特征。
借用(yong)輔助性T細(xi)胞(bao)(bao)(Th)的(de)概(gai)念，從激活方式上將巨噬細(xi)胞(bao)(bao)激活狀態通常被簡化為兩類：經典激活的(de)巨噬細(xi)胞(bao)(bao)(classically activated macrophages,CAMs或(huo)(huo)M1)和非(fei)經典激活的(de)巨噬細(xi)胞(bao)(bao)(alternatively activated macrophages,AAMs或(huo)(huo)M2)兩大類。M1型巨噬細(xi)胞(bao)(bao)產生(sheng)促炎癥細(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子，抵抗病(bing)原入侵但也造成機體損(sun)傷；M2型分泌抗炎癥細(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子，并在組(zu)織修復與重建和腫瘤的(de)形成過程中(zhong)發(fa)揮作用(yong)。
圖2. 巨噬細胞的不同(tong)表型、細胞表面標記和功能[2]
值得注(zhu)意(yi)的是，巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)的這兩種分(fen)型(xing)并(bing)(bing)沒有絕對意(yi)義上的對立(li)區分(fen)，即M1和(he)M2表(biao)型(xing)并(bing)(bing)非相(xiang)互排斥，而是經(jing)常(chang)共存的，因(yin)此(ci)不(bu)(bu)能簡單地認為它們(men)是不(bu)(bu)同的巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)群體。巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)極化(hua)(hua)標志(zhi)物通(tong)(tong)常(chang)在不(bu)(bu)同分(fen)型(xing)的巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)上以不(bu)(bu)同水平表(biao)達，并(bing)(bing)且(qie)不(bu)(bu)同分(fen)型(xing)的巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)在特定條件下能發生(sheng)相(xiang)互轉化(hua)(hua)。在體內傷(shang)口愈(yu)合中，巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)在早(zao)期階(jie)段(duan)表(biao)現出促炎(yan) M1 分(fen)泌譜(pu)，高(gao)能力呈遞抗原、產生(sheng)白細(xi)(xi)胞(bao)介素IL-12 和(he)IL-23，抑制細(xi)(xi)胞(bao)增殖(zhi)并(bing)(bing)造成組織損(sun)傷(shang)；在后期愈(yu)合階(jie)段(duan)，巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)則(ze)轉變為抗炎(yan) M2 基因(yin)表(biao)達譜(pu)，通(tong)(tong)過(guo)產生(sheng)血管生(sheng)成介質，例(li)如轉化(hua)(hua)生(sheng)長因(yin)子-β（TGF-β）、血管內皮生(sheng)長因(yin)子（VEGF）和(he)表(biao)皮生(sheng)長因(yin)子（EGF）等，促進(jin)炎(yan)癥消退和(he)傷(shang)口愈(yu)合。
圖3. 組織修復、再生和纖維化中主要巨噬細胞活化表型的機制[3]
▉體(ti)外(wai)研究(jiu)
巨(ju)噬細(xi)胞(bao)極化(hua)的(de)(de)體外研究，通常使用IFN-γ和LPS等TLR激動劑誘導M1型極化(hua)，使用IL-4或IL-13等誘導M2型極化(hua)，然(ran)后檢測基因表達、細(xi)胞(bao)表面標志物及蛋白質含(han)量和活性的(de)(de)變(bian)化(hua)。目前人巨(ju)噬細(xi)胞(bao)的(de)(de)體外培養主要分(fen)為無限(xian)增殖的(de)(de)單(dan)核(he)細(xi)胞(bao)系THP-1來源(yuan)或者原代分(fen)離的(de)(de)單(dan)核(he)細(xi)胞(bao)誘導分(fen)化(hua)而(er)來。
▉體(ti)內研(yan)究
巨噬細胞(bao)是(shi)體(ti)內(nei)每個組織器官中都幾乎存在(zai)的(de)(de)(de)細胞(bao)，存在(zai)于表皮、角膜和(he)沒有血管的(de)(de)(de)關(guan)(guan)節內(nei)部，其(qi)體(ti)內(nei)生(sheng)物學研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)重要方(fang)(fang)法(fa)(fa)之一(yi)是(shi)巨噬細胞(bao)耗竭。體(ti)內(nei)巨噬細胞(bao)耗竭是(shi)一(yi)種(zhong)采用理化或(huo)遺傳學技術(shu)將巨噬細胞(bao)去除的(de)(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)(fa)。這種(zhong)方(fang)(fang)法(fa)(fa)現已廣(guang)泛(fan)用于研(yan)究(jiu)巨噬細胞(bao)在(zai)動物疾(ji)病(bing)模型中的(de)(de)(de)作用和(he)免疫病(bing)理或(huo)炎癥損(sun)傷(shang)機制研(yan)究(jiu)，如炎癥性疾(ji)病(bing)：過敏性哮(xiao)喘、糖(tang)尿病(bing)、肥(fei)胖、動脈粥樣硬(ying)化、自身免疫病(bing)相關(guan)(guan)的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)；以及其他(ta)領域疾病：腫瘤，病毒相關(guan)疾病，組織再(zai)生等(deng)相關(guan)的(de)研究。LIPOSOMA的(de)氯膦酸鹽(yan)脂質體ClodronateLiposomes是目(mu)前的(de)巨噬(shi)細胞(bao)耗(hao)竭方法(fa)的(de)。▉參考(kao)文獻(xian)
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[2] Wang LX, Zhang SX, Wu HJ, Rong XL, Guo J. M2b macrophage polarization and its roles in diseases. J Leukoc Biol. 2019 Aug;106(2):345-358. doi: 10.1002/JLB.3RU1018-378RR. Epub 2018 Dec 21. PMID: 30576000; PMCID: PMC7379745.
[3] Chu S, Wang J, Gao F. The Application of Chitosan Nanostructures in Stomatology. Molecules. 2021 Oct 19;26(20):6315. doi: 10.3390/molecules26206315. PMID: 34684896; PMCID: PMC8541323.
▉技(ji)術支(zhi)持
對于新(xin)手，如(ru)何(he)快(kuai)速有(you)效的(de)建立清(qing)除體系？一個(ge)捷徑就是找專業團(tuan)隊(dui)。靶點(dian)科技深耕該領域(yu)十幾年，扎(zha)實(shi)的(de)背景知識，豐(feng)富的(de)使用經驗，讓(rang)您少走彎路(lu)，少花經費，盡可能的(de)盡快(kuai)證明自己(ji)的(de)實(shi)驗設計的(de)構想落地到實(shi)驗可執(zhi)行的(de)方案里。
